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Leonard(Johnny Galecki 饰)和Sheldon(Jim Parsons 饰)是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz(Simon Helberg 饰)和从来不和女人说话的印度人。

最近，科学家宅男的对门搬来一个美女剧作家兼餐厅招待，Penny(Kaley Cuoco 饰)。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。

这是一部以“科学天才”为背景的情景喜剧。主人公Leonard和Sheldon是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们，但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩Penny，顿时吸引了Leonard的目光，而且她最近刚刚变成单身。Leonard和Sheldon还有两个好朋友Howard Wolowit和Rajesh。《生活大爆炸》就是讲的这一个美女和四个科学阿宅的故事。